黄山路馆区座落于蜀山区黄山路446号，与中国科学技术大学、合肥工业大学、安徽大学等国内重点学府比邻，位于合肥的文化长廊和科教旅游的核心板块，是合肥科学普及的主阵地。

黄山路馆区于2002年5月建成开放。总占地面积16710平方米，建筑面积12000平方米，其中常设展厅建筑面积约5800平方米，临时展厅约1000平方米。共设有儿童、数学、力学、人体WE、信息技术、现代交通、声光电磁、杨振宁陈列馆等9个展区，拥有400多件套展品。此外，还拥有球幕影院和4D动感影院、创客空间、创新训练营、学术报告厅、阶梯教室等配套设施。

黄山路馆区每周三至周日开馆，周一、周二闭馆，国家法定节假日期间正常开馆。在多年实践中，始终秉持“以人为本、常办常新”的办馆理念，每年保持20%的展区展品更新改造比例，每年新增各类科普教育资源100多项，逐步形成了以展览教育为抓手，以基于展品的深度讲解教育活动和非基于展品的活动教育为发力点，以科技馆进校园（社区）、流动科技馆、创客教育为延伸的立体化层次性的科普教育体系。